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非麻醉性強力鎮(zhèn)痛藥的研究與開發(fā)
項目持有者：遲玉明
聯(lián)系方式：chi_yuming@ybb.ne.jp
項目介紹：
在從天然物進行非麻醉性強力鎮(zhèn)痛藥的研究開發(fā)過程中，我們對紫葳科植物角蒿Incavillea sinensis進行了系統(tǒng)研究，共分離得到了18種生物堿成分: 除Verballocine外，均為首次發(fā)現(xiàn)的新化合物。全部生物堿成分根據(jù)其結構可分為兩類: 單萜類生物堿（monoterpene alkaloids）和大環(huán)精胺類生物堿（spermine alkaloids）。單萜類生物堿成分之一角蒿酯堿，結構獨特新穎，為角蒿的主要成分。在對角蒿酯堿（Incarvillateine）的藥理活性進行研究中，發(fā)現(xiàn)在福爾馬林試驗中，角蒿酯堿的鎮(zhèn)痛活性高于鹽酸嗎啡，而且其作用機理不同于嗎啡，主要是通過作用于k、?和adenosine受體發(fā)揮作用。用條件性位置偏愛（Conditioned Place Preference，CPP）實驗對其精神依賴性進行了研究，發(fā)現(xiàn)小鼠對角蒿酯堿無精神依賴作用，反而具有一定的嫌惡傾向，這可能與角蒿酯堿對k受體具有很強的親和性有關。
角蒿酯堿已成為開發(fā)非麻醉性強力鎮(zhèn)痛藥的重要先導化合物。我們與熊本大學和東北藥科大學合作，對角蒿酯堿的構效關系進行了研究，研究結果表明角蒿酯堿產(chǎn)生強力鎮(zhèn)痛活性的重要因子是單萜生物堿部分角蒿堿和形成四元環(huán)的二量體結構。在對單一化合物角蒿酯堿進行研究開發(fā)的同時，我們還進行了面向中國市場的原二類新藥（有效部位）的開發(fā)，角蒿的有效部位是總生物堿，用離子交換樹脂法提取得到的總生物堿有效部位含量達70%以上，目前已基本上完成了臨床前藥學研究部分。
相關專利∶
1）利用離子交換樹脂從角蒿中提取角蒿酯堿；
2）角蒿及其提取物在治療腰、頸椎間盤突出癥藥物方面的用途
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