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留美學(xué)者解開“乳腺癌2”蛋白質(zhì)功能之謎

2002年9月17日

    
    華聲報訊:旅美中國學(xué)者楊海娟與其同事歷經(jīng)近3年的研究發(fā)現(xiàn),“乳腺癌2”蛋白質(zhì)在修復(fù)人體遺傳物質(zhì)的過程中扮演著“偵察兵”和“組織者”的角色。這一發(fā)現(xiàn)不僅解決了一個困擾生物學(xué)家多年的難題,更為“乳腺癌2”基因研究提供了全新方向。
    
    最新一期美國《科學(xué)》雜志以封面文章形式發(fā)表了楊海娟等人的研究成果。該雜志配發(fā)的評論文章稱贊這是“乳腺癌2”基因研究領(lǐng)域的一個“里程碑”。專家們認(rèn)為,這項研究將從此改變?nèi)藗儗Α叭橄侔?”基因和它在乳腺癌發(fā)病中所起作用的看法。
    
    楊海娟曾就讀于北京醫(yī)科大學(xué),今年8月獲得康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士學(xué)位,現(xiàn)正于美國斯隆-凱特林紀(jì)念癌癥中心從事博士后研究。她是此項研究的主要完成者和論文第一作者。
    
    目前得到廣泛研究的遺傳性乳腺癌基因,依其發(fā)現(xiàn)順序被分別命名為“乳腺癌1”和“乳腺癌2”。據(jù)認(rèn)為,繼承變異的這兩個基因中的任何一個,都將大幅增加乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病危險。早先研究顯示,“乳腺癌2”蛋白質(zhì)參與了對人體內(nèi)雙鏈DNA(脫氧核糖核酸)斷裂損傷的修復(fù),從而抑制腫瘤的產(chǎn)生。但“乳腺癌2”蛋白質(zhì)為何具有這種功能和其在修復(fù)過程中的作用,始終是科研工作者無法回答的疑難問題。
    
    據(jù)新華網(wǎng)報道,楊海娟等運(yùn)用晶體生物學(xué)理論,通過對“乳腺癌2”蛋白質(zhì)晶體的結(jié)構(gòu)分析,初步揭開了這一疑問。楊海娟介紹說,正常情況下,細(xì)胞內(nèi)雙鏈DNA受損斷裂后,核糖核酸水解酶會消化掉其中一條鏈的一部分,從而產(chǎn)生雙鏈和單鏈DNA的混合物?茖W(xué)家們早就知道,一種名為“RAD51”的酶,能結(jié)合到DNA單鏈上,形成核酸蛋白鏈,利用另一個正常姐妹染色體上類似的DNA序列為模板,重新合成和修復(fù)壞裂的雙鏈DNA。晶體結(jié)構(gòu)顯示,“乳腺癌2”蛋白質(zhì)具有識別DNA破損具體位置的能力,它在修復(fù)過程中與“RAD51”酶結(jié)合,并將其運(yùn)送至DNA受損部位而加入修復(fù)工作。
    
    楊博士認(rèn)為,缺少“乳腺癌2”蛋白質(zhì),或者“乳腺癌2”基因發(fā)生變異,將使體內(nèi)的DNA損傷得不到修復(fù),造成身體某些部位細(xì)胞繁殖失控,導(dǎo)致乳腺癌或卵巢癌的產(chǎn)生。