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中國科學家初步揭開人類細胞衰老之謎
北京大學醫(yī)學部教授童坦君、張宗玉領(lǐng)導(dǎo)的研究組經(jīng)過多年研究，2002年1月底初步闡明人類細胞衰老的主導(dǎo)基因P16是人類細胞衰老遺傳控制程序中的主要環(huán)節(jié)，揭示了P16基因在衰老過程中高表達的原因，從而初步揭開了人類細胞衰老之謎。
生命科學學者、中國科學院院士韓啟德表示，此項生命科學基礎(chǔ)研究，是中國學者在人類細胞衰老機理上取得的原創(chuàng)性貢獻，它為科學界進一步闡明人類細胞衰老問題提供了一條新途徑。
據(jù)介紹，此項名為“衰老細胞與分子機理研究”的課題，是國家自然科學基金重點項目，曾先后獲得國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃等18項基金的支持。目前，他們的研究成果已經(jīng)在國際上引起重視，去年12月在國際權(quán)威專業(yè)刊物美國《生物化學雜志》（JBC）上連續(xù)發(fā)表論文兩篇，并被美國《科學引文索引》收錄。
這一衰老分子生物學研究室負責人童坦君和張宗玉在接受記者采訪時說：“此研究項目采用國際公認的人類細胞衰老模型，通過對人類細胞衰老的主導(dǎo)基因 P16作用機理及其調(diào)控的研究，初步闡明了P16基因不僅是細胞衰老遺傳控制程序中的主要環(huán)節(jié)，還可影響細胞壽命與端粒（細胞的生物鐘）長度，它通過調(diào)節(jié)Ｒb蛋白的活性，而非激活端粒酶起作用。同時發(fā)現(xiàn)負調(diào)控機制減弱是細胞復(fù)制性衰老時P16基因高表達的重要原因�！�
在研究過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)P16基因存在一個基因序列為GAAGGT的負調(diào)控元件。此負調(diào)控元件相當于P16基因的剎車裝置。他們還發(fā)現(xiàn)了掌管這一剎車裝置的蛋白質(zhì)因子，它的分子量約為24000道爾頓。進一步研究顯示：年輕細胞的此蛋白質(zhì)因子可與負調(diào)控元件結(jié)合，抑制P16基因表達，而衰老的細胞缺乏此因子，所以P16基因高表達。
研究組還采用細胞衰老的4項定量指標，共同證明：抑制P16基因表達，不僅細胞壽命延長，衰老程度減輕，而且端粒長度的縮短也在減緩；反之，增強P16基因表達，不僅細胞壽命縮短，衰老程度加重，而且端粒長度縮短明顯加快。
童坦君表示，細胞衰老是生物衰老的基本單位，也是人類老年病發(fā)病的共同基礎(chǔ)�！耙磺猩飳W關(guān)鍵問題必須在細胞中尋找”已是當前生物學家的共識。通過“衰老細胞與分子機理研究”的課題研究，我們至少可以說，人類某些細胞的壽命，是可以利用基因重組技術(shù)來進行調(diào)節(jié)的。
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